Un difetto nella sintesi mitocondriale degli acidi grassi compromette il metabolismo del ferro e provoca livelli elevati di ceramide

Metabolismo della natura (2023) Citare questo articolo

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Nella maggior parte delle cellule eucariotiche, la sintesi degli acidi grassi (FAS) avviene nel citoplasma e nei mitocondri. Tuttavia, il contributo relativo della FAS mitocondriale (mtFAS) al lipidoma cellulare non è ben definito. Qui mostriamo che la perdita di funzione dell'enoil coenzima A reduttasi mitocondriale della Drosophila (Mecr), che è l'enzima richiesto per l'ultimo passaggio del mtFAS, provoca letalità, mentre la perdita neuronale di Mecr porta alla neurodegenerazione progressiva. Osserviamo un difetto nella biogenesi dei cluster Fe-S e un aumento dei livelli di ferro nelle mosche prive di mecr, portando a livelli elevati di ceramide. La riduzione dei livelli di ferro o ceramide sopprime i fenotipi neurodegenerativi, indicando un’interazione tra ceramide e metabolismo del ferro. Le mutazioni nel MECR umano causano neurodegenerazione a esordio pediatrico e abbiamo dimostrato che i fibroblasti di derivazione umana mostrano livelli elevati di ceramide simili e un'omeostasi del ferro compromessa. In sintesi, questo studio identifica un ruolo di mecr/MECR nel metabolismo della ceramide e del ferro, fornendo un collegamento meccanicistico tra mtFAS e neurodegenerazione.

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